內蒙古氨基嘧啶類化合物的設計與合成:選擇CDK4/6作為靶點,以課題組前期發現的二氨基嘧啶類化合物A為先導,采用活性亞結構拼接方法,赤峰6-二甲氧基嘧啶在嘧啶的2位引用吲哚環,并保留先導化合物A嘧啶的4-位取代基結構不變,設計并合成出系列Ⅰ共23個含吲哚環的二氨基嘧啶類化合物。系列Ⅱ則是在先導化合物B的基礎上,保留B系列二氫蝶啶酮結構的母核。根據palbociclib跟CDK6的結合模式,引入已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib的側鏈,設計并合成出28個目標化合物。系列Ⅲ在系列Ⅱ的母核結構基礎上進一步的優化,形成了大π共軛體系結構的蝶啶酮結構的母核,設計并合成了 21個目標化合物。赤峰6-二甲氧基嘧啶廠家所有化合物通過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、高分辨質譜的結構表征。
以鹵代苯甲腈為起始物,內蒙古氨基嘧啶依次通過脒化、環化和氯代反應,得到氯代嘧啶中間體,再分別使用一系列的芳香氨基化合物與其分別發生Buchwald-Hartwig偶聯胺化反應,實現了多取代氨基嘧啶類化合物的合成,赤峰6-二甲氧基嘧啶每步反應產率良好,能夠從市售原料有效制備出一系列多取代氨基嘧啶,便于后續的化合物構效關系研究和先導化合物篩選。 本研究還發現,在最后一步的胺化反應中,不同取代芳香胺的偶聯反應結果有很大的不同。當芳香胺鄰位有給電子基團時,主要生成二次偶聯產物;而當鄰位有吸電子基團時,赤峰6-二甲氧基嘧啶廠家主要發生一次偶聯胺化,若吸電子效應較強甚至不反應;
內蒙古嘧啶本論文的主要研究內容如下:(1)建立了飲用水中的亞硝胺類消毒副產物的自制椰殼活性炭固相萃取膜萃取-氣相色譜/質譜聯用的分析方法。通過優化萃取條件,如固相萃取膜材料、固相萃取材料質量、洗脫劑體積、赤峰6-二甲氧基嘧啶洗脫次數等,在優化的條件下對水中NDBA、NMOR、NDEA、NPYR、NDMA、NMEA、NDPA、NDPhA、NPIP等9種亞硝胺進行分析,結果表示,該方法對亞硝胺的線性范圍為0.05μg/L~5μg/L,9種亞硝胺類化合物的方法檢出限為0.2ng/L~4.1ng/L,并對實際水樣自來水及污水處理廠水樣進行分析。建立了一種對水體中12種磺酰脲類除草劑的液液萃取-赤峰6-二甲氧基嘧啶廠家高效液相色譜高效快速的分析方法。
內蒙古玉嘧磺胺3種固氮藍藻ALS酶對單嘧磺隆的耐受能力為:固氮魚腥藻EC_(50)=101.3mg/L滿江紅魚腥藻EC_(50)=65.2mg/L水華魚腥藻EC_(50)=3.322mg/L;對單嘧磺酯的耐受能力為:滿江紅魚腥藻EC_(50)=613.8mg/L固氮魚腥藻EC_(50)=106.8mg/L水華魚腥藻EC_(50)=3.70mg/L。在受試的3種固氮藍藻中,水華魚腥藻的耐受能力最差。赤峰6-二甲氧基嘧啶在獲得3種固氮藍藻的ALS部分基因并對其進行分析比較后的結果表明水華魚腥藻的ALS酶與固氮魚腥藻及滿江紅魚腥藻的ALS酶存在多個位點的差異;系統進化樹分析也表明水華魚腥藻與另2種固氮藍藻親緣性更遠。赤峰本地6-二甲氧基嘧啶這也揭示了耐藥性的差異是由于ALS酶的差異造成的,ALS基因編碼的氨基酸序列差異是導致不同耐藥性的根源。
目的建立基于固相萃取-內蒙古嘧啶高效液相色譜串聯質譜法(SPE-LC-MS/MS)和基于QuEChERS-高效液相色譜串聯質譜法(QuEChERS-LC-MS/MS)適用于農田土壤中多種抗生素多殘留的兩種檢測方法。赤峰6-二甲氧基嘧啶方法SPE:土壤樣品經經提取液(EDTA,乙腈:磷酸鹽)提取,HLB小柱凈化富集,6ml甲醇洗脫后,將洗脫液氮吹至近干,1ml甲醇:水(1:1,V/V)復溶,LC-MS/MS上機。QuEChERS:土壤樣品經經提取液(EDTA,乙腈:磷酸鹽)提取,分散固相萃取材料(PSA,C18)凈化后,將1ml上清液氮吹至近干,1ml甲醇:水(1:1,V/V)復溶赤峰6-二甲氧基嘧啶,LC-MS/MS上機。結果SPE:結果表明在七個添加水平(2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0,200.0μg·kg~
內蒙古嘧啶具有良好的回收率,回收率范圍為50.0~110.0%,相對標準偏差(RSD)小于20%(n=5);目標抗生素的方法定量限為2.0~5.0μg·kg~(-1),在給定的線性范圍內相關系數大于0.990。赤峰6-二甲氧基嘧啶QuEChERS:結果表明在七個添加水平(2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0,200.0μg·kg~(-1))具有良好的回收率,回收率范圍為61.4%~118.9%,RSD小于20%(n=5);目標抗生素的方法定量限為2.0~10.0μg·kg~(-1),在給定的線性范圍內相關系數大于0.990。赤峰6-二甲氧基嘧啶廠家結論本研究建立了基于SPE和QuEChERS兩種測定土壤中獸用抗生素多殘留的檢測方法。這兩種方法各有優劣。