阿霉素由于細胞耐藥性的存在，內蒙古氨基嘧啶細胞毒性相對較弱。

因此受體介導的納米粒一定程度上緩解了腫瘤細胞的耐藥性的影響。此外，對于A2780細胞來說，內蒙古氨基嘧啶FA-MP-Dox/PDTC+Dox納米粒的細胞毒性（IC50=2.0μM）同樣高于MP-Dox/PDTC+Dox （IC50=7.5μM）。但是此時FA-MP-Dox/PDTC+Dox納米粒卻沒有阿霉素（IC50=0.17μM）的細胞毒性強。在內攝作用研究中，內蒙古嘧啶對于A2780/Dox~R來說，FA-MP-Dox/PDTC+Dox納米粒的入胞程度遠高于MP-Dox/PDTC+Dox納米?；蛴坞xDox，且主要分布在細胞核和細胞質中。沒有包封PDTC的FA-MP-Dox/Dox納米粒中釋放的阿霉素在細胞膜周圍分布的較少，從而證實除葉酸分子的靶向作用外，FA-MP-Dox/PDTC+Dox納米體系在PDTC的協同作用下，進一步提高了阿霉素在腫瘤細胞內的濃度，在一定程度上克服了腫瘤細胞的耐藥性。 第三部分包載Dox-TAT的促黃體生成素釋放激素-聚乙二醇-聚組氨酸-阿霉素（LHRH-PEG-PHIS-Dox）納米載體的制備及其性質研究 研究中我們發現，即使采用共轉運耐藥逆轉劑和化療藥物的方法來對抗多藥耐藥性，納米載體仍不可避免的在胞外釋藥，降低藥物的靶向特異性。因此，內蒙古氨基嘧啶生物活性分子的細胞內轉運仍是藥物轉運的一個關鍵問題。穿膜肽（如TAT）具有細胞膜親和性高、穿膜速度快、降解迅速等優勢，可直接帶領大分子或藥物穿過細胞膜，尤其是對于耐藥細胞同樣有效?；谶@一點，本實驗中選用更為適合的酸敏材料，采用酸敏載體和酸敏化學鍵相結合的策略，制備了LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT載藥膠束。芘熒光法測定LHRH-PEG-PHIS-Dox的臨界膠束濃度為4.9μg/mL，表明該體系具有較好的穩定性。當pH從8.0減小到5.0的時候，粒徑從78nm迅速增大到158nm，粒徑隨pH的減小而增大。在體外模擬釋藥性質的研究中，20h后，在pH6.8的釋放介質中，LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT的累積釋藥率為67%，而在pH7.4的環境下，藥物累積釋放率還不到19%。這是因為在pH7.0時，膠束溶脹，粒徑變大，利于藥物的滲透釋放，另外此時膠束自身帶有了部分正電，與正電性的Dox-TAT間產生靜電斥力，從而也可加速藥物的釋放。內蒙古玉嘧磺胺粒徑、zeta電位和體外模擬釋藥實驗結果證實LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT具有靈敏的pH響應特性。在細胞毒性的研究中，包封Dox-TAT的LHRH-PEG-PHIS-Dox納米體系在pH6.8時的細胞毒性強于包封Dox的LHRH-PEG-PHIS-Dox和LHRH-PEG-PHIS-Dox納米體系。流式細胞儀分析和內攝作用研究的結果亦表明：pH6.8時，包封Dox-TAT的LHRH-PEG-PHIS-Dox納米體系入胞后的熒光強度相對，且在細胞核和細胞質中均有分布。這說明釋放的Dox-TAT在TAT的作用下，可避開耐藥性的影響，快速進入細胞。綜上所述，在這個體系中，阿霉素以酸敏連接臂酰胺鍵鍵合到PHIS的鏈端，既增強了膠束的穩定性，同時又提高了載藥率。并且利用聚組氨酸不同pH時的溶解性差異，有效控制Dox-TAT藥物的釋放，以一種新穎且簡單易行的方法保護了TAT。LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT綜合了超酸敏材料聚組氨酸和穿膜肽TAT的優良特性，可有望成為一種兼有主動靶向、內蒙古氨基嘧啶高效入胞和酸敏釋藥特性的多功能靶向釋藥體系。