內蒙古嘧啶甲亢在治療上主要包括抗甲狀腺藥物、同位素碘和手術治療,目前我國主要以藥物治療為主??辜谞钕偎?ATD,是治療甲狀腺功能亢進的基礎用藥。今天就談談 PTU 與 MMI,臨床上到底該怎么選,怎么用?是兩類藥,但作用機制相同,甲亢藥物治療包括抗甲狀腺藥物、碘劑碘化物、放射性碘、β 受體阻滯劑。其中抗甲狀腺藥物 ATD 分為咪唑類和硫氧嘧啶類。咪唑類包括甲巰咪唑 MMI(代表藥物)、卡比馬唑,硫氧嘧啶類包括丙硫氧嘧啶 PTU(代表藥物)、甲硫氧嘧啶。他們的作用機制都是抑制甲狀腺內過氧化物酶,阻止甲狀腺內酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合,從而抑制甲狀腺素的合成。
臨床用藥怎么選?兩種藥都適用的情況:病情較輕,甲狀腺腫大不嚴重者;兒童或老年人、孕婦;手術后復發且不宜行碘 131 治療者;放射性碘 131 治療后輔助治療。非妊娠 Graves 患者、青少年、兒童等人群優選 MMI:MMI 無 T4 轉化為 T3 的作用,不用于甲狀腺危象;妊娠早期使用 MMI 有導致胎兒皮膚發育不全及「甲巰咪唑致胚胎病」(包括鼻后孔和食管的閉鎖,顏面畸形) 等先天性畸形風險,建議計劃懷孕前停用 MMI。嚴重病例、甲狀腺危象、孕早期或對 MMI 過敏者優選 PTUPTU 具有影響脫碘酶、減弱周圍組織中 T4 轉化為 T3 的作用,可用于甲狀腺危象的治療。因為不易透過胎盤,可用于妊娠早期,雖然該藥致胎兒畸形的風險較小,但考慮 PTU 存在嚴重肝損傷的風險,包括肝衰竭和死亡,妊娠中晚期推薦選 MMI。妊娠期間密切監測肝功能,如果無異常,也可繼續使用 PTU。MMI 的制劑中可能含有乳糖(請注意原料表),如果患者對乳糖不耐受或缺乏乳糖酶,選用不要使用含乳糖的制劑或者選用 PTU。
PTU、MMI 該怎么用?用法:MMI 對甲狀腺激素的合成具有較長時間的抑制作用,可以每日 1 次給藥,餐后 30 分鐘(推薦早餐后)左右用適量水整片送服。PTU 抑制甲狀腺激素的合成時間相對較短,作用呈時間依賴性,內蒙古嘧啶通常每日 3 次給藥,間隔時間盡可能平均。其中腸溶劑型不要掰開、咀嚼、碾碎后服用。
用量:
1、一般情況:MMI 在控制階段一般每日 20 ~ 40 mg,需參照患者的 T4 水平進行調整;減量階段每次減 5 ~ 10 mg,維持階段 5 ~ 10 mg/d。PTU 在控制階段一般每日 200 ~ 300 mg,減量階段每次減 50 ~ 100 mg,維持階段 50 ~ 100 mg/d。控制階段一般在服藥 2 ~ 3 周后,此時臨床癥狀減輕,4 ~ 6 周后代謝狀態可以恢復正常,一般用藥 4 周后復查甲狀腺功能。減量階段一般需 2 ~ 3 個月,如果減量后病情有反復,需要重新增加劑量并繼續用藥;維持階段一般需 1 ~ 2 年,個別患者需要更長療程。
2、甲亢危象用藥:PTU 一般 500 ~ 1000 mg/d,需根據患者病情個體化給藥。
3、妊娠期用藥:根據甲亢的嚴重程度,推薦妊娠早期使用低有效劑量的 PTU(一般起始劑量 50 ~ 200 mg/d),為避免發嚴重肝臟損害,中晚期改用 MMI 低有效劑量(一般起始劑量 5 ~ 15 mg/d)。劑量替換:MMI 和 PTU 轉換時要注意等效劑量,劑量替換比值一般為 MMI 10 mg:PTU(100 ~ 150)mg,如果無其中一種藥物,內蒙古嘧啶或服用出現嚴重不適需要更換時,可考慮按照等效劑量進行替換。