內蒙古氨基嘧啶多組分反應(multi-component reaction 或 MCR)是指三種或更多種化合物發生反應形成單一產物。根據定義,兩種以上的反應物按照一定的次序相結合,其中起始物料中大部分原子得到保留,形成高選擇性的產物。下面對往期發布的一些多組分反應進行匯總,點擊標題可以查看詳細內容。
一、Asinger反應:α-鹵代羰基化合物與硫氫化鈉在原位反應產生的α-巰基羰基化合物直接與另一羰基化合物組分和氨反應生成噻唑啉的反應。1956年由德國化學家 Friedrich Asinger 在蘇聯發現。反應中生成的α-巰基羰基化合物會和按反應生成α-巰基亞胺,因此可以得到α-巰基亞胺的反應都可以通過此反應得到產物。
二、Biginelli反應:此反應是酸催化的三組分反應,醛,?-酮酯和脲反應生成二氫嘧啶酮。二氫嘧啶酮是一種非常有用的醫藥中間體。
三、Bucherer–Bergs反應:由羰基化合物、氰化鉀(KCN)和碳酸銨[(NH4)2CO3]或者氰醇和碳酸銨制備乙內酰脲的反應被稱為Bucherer–Bergs反應。此反應屬于多組分反應(MCR)。氰醇和碳酸銨也可以進行此反應。
四、Gewald氨基噻吩合成:由酮,α-活性亞甲基腈和單質硫在堿性催化下制備氨基噻吩的方法。
五、Gr?bcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應
2-氨基吡啶,2-氨基嘧啶,2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結構化合物,醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應。此反應是多組分反應,機理與Ugi反應類似。
六、Hantzsch二氫吡啶合成法:醛,β-酮酯和氨縮合得到1,4-二氫吡啶的反應。Hantzsch1,4-二氫吡啶在有機催化反應中是非常常用的還原劑。得到二氫吡啶衍生物,再用氧化劑(亞硝酸或鐵氰化鉀)氧化得到吡啶衍生物。這是一個用于合成吡啶同系物很普遍的反應。
Hantzsch吡咯合成法
α-鹵代甲基酮,β-酮基酯和氨縮合得到吡咯的反應。
七、Kabachnik-Fields反應:1952年, M. I. Kabachinik等人報道了三組分合成α-胺基膦酸的反應。酸催化下,伯胺或仲胺,醛酮和亞膦酸二烷基酯進行三組分反應得到α-胺基膦酸。底物除了亞膦酸二烷基酯,亞膦酸和膦酸三烷基酯也能進行此反應。常見的催化劑有,三氟甲磺酸的鑭系金屬鹽(Sc, Yb, Sm, In)或Al, Co, Ni的酞菁絡合物。
八、李朝軍三組分反應:李朝軍三組分反應是指在過渡金屬催化下醛-炔-胺三組分直接脫水縮合得到丙炔胺的反應,反應通常在水中進行。
九、Mannich反應:內蒙古氨基嘧啶胺,醛和帶有酸性較強的亞甲基的化合物進行三組分的胺甲基化反應。
十、Passerini反應:羧酸,C-異氰化合物和羰基化合物三組分縮合得到α-酰氧基酰胺的反應,此反應與 Ugi反應類似。
十一、Pauson-Khand反應,Pauson-Khand環戊酮合成:1973年,I.U.Khand 和 P.L. Pauson報道了各種炔烴六羰基化鈷絡合物在烴類溶劑或醚中與烯烴反應得到很高產率的環戊烯酮的反應,P.L. Pauson的研究團隊在上世紀70年代對此反應進行了更深入的研究。1981年Schore 等報道了分子內的 Pauson-Khand 反應,避開了反應區域選擇性的問題,使反應實用性大大提高。1990年Schreiber 和 Jeong 小組發現一些氧化胺類,如NMO和TMANO能明顯促進反應的進行,使反應溫度降至室溫,反應時間縮短,產率增加。
十二、Petasis反應:由芳基或烯基硼酸,羰基化合物和胺三組分反應制備芐基或烯丙基胺得到反應,此反應也被稱為硼酸Mannich反應或Petasis硼酸Mannich反應。此反應機理和Mannich反應類似。
十三、Strecker氨基酸合成反應:氰化鈉,醛酮和胺進行縮合得到α -氨基腈,水解得到α -氨基酸的反應。由于氰化鈉毒性太大,而且溶解度不好,常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作為氰源。
十四、Ugi反應:羧酸,C-異腈,胺和羰基化合物進行四組分縮合得到二酰胺(二肽)的反應。
十五、Doebner喹啉合成反應:加熱條件下,苯胺,醛和丙酮酸進行三組分縮合得到喹啉-4-甲酸的反應。
十六、Van Leusen咪唑合成反應:醛亞胺和對甲苯磺酰基甲基異腈(TosMIC)在堿性條件下關環制備咪唑的反應。由于亞胺的活性比醛高很多,此反應后來拓展到直接用醛和胺反應得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關環的三組分反應(VL-3CR)。
十七、Pavorov反應:Povarov反應是一種反電子流向的氮雜DA反應(iEDDA),以N-芳基亞胺作為二烯體,以富電子烯烴作為親二烯體進行[4 + 2]環加成得到四氫喹啉類產物或取代喹啉類的反應。N-芳基亞胺通常為芳醛的亞胺,此反應也可以一鍋法三組分進行反應。
十八、Debus-Radziszewski咪唑合成反應:1,2-二羰基化合物,氨和醛進行三組分縮合得到咪唑的反應。常用的二羰基化合物是乙二醛,1,2-二酮或醛酮也能反應合成各種咪唑.[1] 。此反應以 Heinrich Debus[2]和Bronis?aw Leonard Radziszewski[3][4] 命名。此反應中把一倍當量的氨替換為其他取代胺,可以高產率的得到N-取代的咪唑。[5]
十九、貝蒂反應(Betti Reaction):酚與芳香醛和伯胺作用得到 α-氨基苯甲酚類。這個反應可以視為苯酚的Mannich反應。
二十、Guareschi–Thorpe縮合:內蒙古氨基嘧啶氰基乙酸酯和1,3-二酮在氨存在下縮合制備2-吡啶酮的反應。