內蒙古氨基嘧啶新型氨基嘧啶環戊并[b]吲哚衍生物的合成及抗腫瘤活性：

內蒙古氨基嘧啶在藥物、生物堿和潛在治療劑等材料中，與不同雜環縮合的吲哚衍生物具有較強的生理活性。吲哚結構大量存在于的海洋生物堿中，包括咔唑、四氫咔唑、單吲哚生物堿和雙吲哚生物堿等，其衍生物通過作用于多個生物靶點如微管蛋白、去乙?；负蚉IM等大量應用于臨床癌癥治療。環戊并[b]吲哚也出現在大量生物堿中，包括結構復雜的吲哚二萜類天然生物堿如Paxilline，PenitreHR-MS，LolitreHR-MS，JanthitreHR-MS和Yuehchukene（Chart 1）。在生物堿中，含有環戊并[b]吲哚單元的生物堿被發現具有抗菌、抗炎、抗植入、抗氧化、震顫以及抗腫瘤活性。而嘧啶作為堿性含氮雜環化合物，該類化合物及其衍生物具有較強的生物活性，是治療領域中許多藥物分子的重要組成部分。其中2-氨基嘧啶結構又是許多常見藥物的必要結構，是簡單的單取代嘧啶結構，氨基基團在C2位置上，能夠有效改善抗癌活性，也是臨床藥物的重要中間體。有關環戊并[b]吲哚類化合物和嘧啶類化合物的合成研究備受關注，但對它們之間的串聯反應及生物活性研究較少。

內蒙古氨基嘧啶分析結構發現，4-甲基-1，4-二氫環戊二烯并[b]吲哚-3(2H)-酮是環戊并[b]吲哚類化合物的重要衍生物，可作為構建廣泛的稠雜環化合物的重要前體，其衍生物具有重要藥理活性[22]。此外環戊并[b]吲哚類化合物和醛類化合物反應得（E）-2-芳香基-1，4-二氫環戊二烯并[b]吲哚-3（2H）-酮與鹽酸羥胺或丙二氰反應得到的雜環環戊并[b]吲哚衍生物對人子宮頸癌（Hela）細胞和人鼻咽癌（CNE-1）細胞具有較高的抑制活性[23]。根據藥物拼合原理，本研究以環戊并[b]吲哚為母環，以4-芳香基嘧啶-2-胺為嫁接物，探索10-甲基-2-氨基-4-R-嘧啶并[4,5-a]環戊并[b]吲哚類化合物的高效合成方法。

廣西大學王立升教授課題組以3-吲哚丙酸為原料，經環化、N-甲基化、Claisen-Schmidt縮合和環加成反應合成了新型氨基嘧啶環戊并[b]吲哚衍生物（6a~6j，Scheme 1）。

采用細胞增殖抑制實驗法（MTT法）測定6a~6j對人肝癌（HepG-2）、人子宮頸癌（Hela）和人鼻咽癌（CNE-1）瘤株的體外抑制活性。6b對這些腫瘤細胞的抑制活性好，其IC50值分別為大于50 μmol/L（HepG-2）、內蒙古氨基嘧啶15.2 μmol/L（Hela）和14.8 μmol/L（CNE-1），但均弱于順鉑。