內蒙古嘧啶胺咪唑是有機合成中重要的中間體,很多藥物中都含有此結構,如抗真菌類藥物酮康唑,咪康唑,克霉唑等,下面對本號之前發布的常見的合成咪唑的反應進行匯總,方便學習交流。點擊題目,查看詳細內容。
一、Debus-Radziszewski咪唑合成反應:1,2-二羰基化合物,氨和醛進行三組分縮合得到咪唑的反應。常用的二羰基化合物是乙二醛,1,2-二酮或醛酮也能反應合成各種咪唑。
二、Wallach咪唑合成反應:含有β-氮原子的N-烷基酰胺或α-二酰胺在五氯化磷或三氯氧磷中共熱合成1,2-二烷基咪唑的反應。此反應常用的底物是N,N-二烷基草酰胺,以此為底物反應得到1,2-二烷基-5-氯咪唑。此方法由一定的局限性,但烷基碳鏈較長或位阻較大時,環化率會很低。
三、Bredereck咪唑合成:α-二酮(或α-羥基酮,α-胺基酮,α-肟基酮)和甲酰氨縮合得到咪唑的反應。
四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈環化反應:HBr作用下,二腈關環合成溴取代的五元,六元或七元環雜環的反應。合成吡啶。
五、Gr?bcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應:2-氨基吡啶,2-氨基嘧啶,2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結構化合物,醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應。此反應是多組分反應,機理與Ugi反應類似。
六、Van Leusen咪唑合成反應:醛亞胺和對甲苯磺?;谆愲妫═osMIC)在堿性條件下關環制備咪唑的反應。由于亞胺的活性比醛高很多,此反應后來拓展到直接用醛和胺反應得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關環的三組分反應(VL-3CR)。
七、Bamberger咪唑合成:咪唑和酰氯反應環裂解為烯二胺酰胺中間體,接著加熱得到2-取代咪唑的反應。
八、Mamedov雜環重排反應:酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應得到螺環喹惡酮中間體,重排得到2-雜環取代的苯并咪唑的反應。
九、溴化氰和鄰苯二胺反應可以得到苯并咪唑
十、 Bucherer–Bergs反應合成咪唑酮:內蒙古嘧啶胺由羰基化合物、氰化鉀(KCN)和碳酸銨[(NH4)2CO3]或者氰醇和碳酸銨制備乙內酰脲的反應被稱為Bucherer–Bergs反應。此反應屬于多組分反應(MCR)。氰醇和碳酸銨也可以進行此反應。
十一、Mamedov雜環重排反應:酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應得到螺環喹惡酮中間體,重排得到2-雜環取代的苯并咪唑的反應。
十二、其他
α-氨基醛(縮醛)和亞氨酸酯反應可以得到2,5-二取代的咪唑。
α-取代胺基羰基化合物和甲酰氨反應可以得到1,4-二取代的咪唑。
【XMOL資訊】銅催化亞胺與烯基疊氮[2+3]環化反應:一種簡便的合成2氫咪唑策略,銅催化亞胺與烯基疊氮的[2+3]環化反應,直接高效的構建了一系列多芳基取代的2H咪唑類化合物。該方法底物適用性強,以氧氣為氧化劑,副產物只有氮氣和水,對環境友好。
【Chem. Commun., 2020, 56, 5621-5624, DOI: 10.1039/C9CC10042C】
【XMOL資訊】Green Chem.:內蒙古嘧啶胺以熒光素為光催化劑可見光誘導的縮合環化反應合成苯并咪唑衍生物