天門嘧啶

嘧啶（Pyrimidine）由2個氮原子取代苯分子間位上的2個碳形成，是一種二嗪。和吡啶一樣，嘧啶保留了芳香性。一般用于抗癌藥物?？拱┪镔|的選擇，至關重要的是它必須在腫瘤組織和正常組織中有顯著的差異，即對靶細胞有一定的識別能力。卟啉化合物以其獨特的結構對癌細胞有特殊的親和作用，它能選擇性地滯留于癌組織中。它作為癌的定位劑和診治藥物的研究早已引起化學家、醫學家及生物學家的極大興趣。5-氟尿嘧啶是臨床廣泛使用的抗代謝、抗腫瘤藥物，對多種腫瘤有抑制作用，內蒙古玉嘧磺胺用于治療腸癌、胃癌、乳腺癌等多種癌癥具有較好的臨床效果，其單體或是與聚酯、聚酯烴、聚酯酰胺、脫氧核糖核酸、呋喃、氮氧自由基相連的5-氟尿嘧啶衍生物都具有抗腫瘤作用。為了減少其毒副作用，人們對5-氟尿嘧啶進行了大量的修飾工作，并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鑒于卟啉類化合物具有能選擇性地滯留于癌細胞中并對惡性腫瘤組織有特殊親和性等特點，利用其將5-氟尿嘧啶運至癌組織，殺傷癌細胞，減少對正常細胞的損傷。單取代及雙取代的氯代苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物，有些5-氟尿嘧啶化合物對體外Hela細胞（宮頸癌細胞）有明顯的抑制作用，但水溶性較差。通過單吡啶卟啉的吡啶N與1-(3-溴丙基)-5-氟尿嘧啶連接生成吡啶季銨鹽，合成3種新的吡啶卟啉5-氟尿嘧啶化合物。內蒙古嘧啶烏拉莫司丁（vralnustine）是抗腫瘤藥，對乳房癌、淋巴肉瘤和多發髓等惡性腫瘤有較好的療效。美國Meadohnson公司1985年開發上市的鹽酸丁螺環酮（BuspiHydro-chloride）具有良好的抗焦慮用途，可作為5-HTA部分的激動劑，被用于治療急、慢性焦慮癥。本品具有選擇性高療效確切，成癮小等特點。日本洪制藥株式會1980年開發上市的鹽酸尼莫司汀創（mustineHydr -chloride）是一種療效較好的抗腫瘤藥。用于緩解腦腫瘤，消化道腫瘤（胃癌、肝癌、結直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤及白血病等病癥?？拱滩∷幬?。病毒性疾病已成為對人類傷害最大的疾病之一，尤其是艾滋病的蔓延，引起了人們的廣泛關注。已被美國食品管理局(FDA)批準上市的抗艾滋病藥物有很多種，其中很多藥物的結構都屬于核苷類化合物。為降低藥物的毒性，提高療效，科學家開始將目光轉向對非核苷類化合物的研究，并且該類化合物已成為抗病毒藥物研究的重點。已進入艾滋病臨床研究階段的化合物主要有：bis(heteroaryl)piperazine，雙雜芳哌嗪類(代表化合物U87261)、TI-BO類、TSAO類(代表化合物TSAO-T)、內蒙古氨基嘧啶nevirapine雙吡啶類(代表化合物L-697，L-661)、1-[(2-羥乙氧基)甲基]-6-（苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)以及無環鳥苷等。經過廣泛的構效關系研究、合成和篩選，發現一些HEPT類化合物具有較強的HIV病毒抑制作用，毒副作用小，而且該類化合物具有廣泛的抗耐藥作用。盡管HEPT作為非核苷類藥物具有低毒、高效的作用，但是臨床長期大劑量使用仍然會產生濕疹、轉氨酶升高等毒副作用，因此為增加藥效，減少副作用，內蒙古嘧啶避免HIV產生抗藥性，常將HEPT分別與臨床上常用的抗艾滋病藥物如AZT、DDI、DDC和碳環鳥苷等進行聯合用藥。